Synthesis and pharmacological evaluation of noveln aphthoquinone derivatives containing 1,2,4-triazine and 1,2,4-triazole moieties

Abstract

Novel naphthoquinone derivatives bearing 1,2,4-triazine-(4a–b) and 1,2,4-triazole (5a–e) pharmacophores have been synthesized; their structure was confirmed by electrospray ionization mass spectrometry, 1H NMR, 13C NMR, IR spectroscopies and elemental analysis. The obtained heterocyclic compounds were estimated for their anticonvulsant activity on models of chemical- and electrical-induced seizures in pentylenetetrazole (PTZ) and maximal electroshock (MES) tests, respectively. Forced swimming test was used to evaluate the antidepressant effect of the naphthoquinone derivatives under study. Compounds 4a–b and 5a–e (100 mg kg–1) demonstrated anticonvulsant action comparable with valproic acid in PTZ-test and prevented the death of 100% of mice in MES model at 3 h and 24 h after oral administration. Moreover, these derivatives showed prolonged antidepressant-like properties, significantly reducing the duration of immobility time in comparison with the reference drug amitriptyline.

Нові похідні нафтохінону, що містять 1,2,4-триазин-(4a–b) та 1,2,4-триазол (5a–e) фармакофори були синтезований; їх структура була підтверджена електроспрей іонізаційна мас-спектрометрія, 1H ЯМР, 13C ЯМР, ІЧ спектроскопії та елементного аналізу. Отриманий гетероцикл сполуки оцінювали за їх протисудомну активність на моделі судом, викликаних хімічними та електричними речовинами тести на пентилентетразол (PTZ) і максимальний електрошок (MES), відповідно. Для оцінки використовувався тест на примусове плавання антидепресивна дія похідних нафтохінону під вивчення. Продемонстровано сполуки 4a–b та 5a–e (100 мг кг–1). протисудомна дія порівнянна з вальпроєвою кислотою в PTZ-тесті і запобігли загибелі 100% мишей у моделі MES через 3 год і через 24 години після перорального прийому. Більше того, ці похідні показав пролонговані властивості, подібні до антидепресантів, значно скорочення тривалості часу нерухомості в порівнянні з референтний препарат амітриптилін.